Механизмы устойчивости опухолей к цисплатину

Цисплатин є одним з найбільш загальновживаних препаратів у лікуванні солідних пухлин людини.Внутрішньоклітинною мішенню цисплатина є ДНК, з якою препарат ковалентно зв`язується.Цисплатин діє на 7-му позицію залишка гуаніна та формує декілька типів адуктів з основами ДНК.Спочатку має місце швидкий етап алкілування: один ланцюг ДНК формує цисплатин-моноадукт.Резистентність клітин до дії цисплатина може залежати від стану системи репарації пошкоджень ДНК.Вони відіграють суттєву роль у процесах усунення адуктів ДНК-цисплатин.Важливо також розглянути утворення зшивок ДНК-білок під дією цисплатина.ДНК цисплатином через активацію генів топоізомерази І, полімерази ? та металотеонеіна [2] .23 супроводжується, як правило, збільшенням чутливості до дії цисплатина.Цікавими є дані по переносу резисткнтного до цисплатина фенотипу при трансфекції генів v-src.